《天下第一镖局》讲述的故事发生在清康熙年间，吴三桂驾崩之后，大将马宝为了将陈圆圆和其孙子护送归隐，开始寻求江湖势力保护，天下第一镖局——清平镖局意外担此重任，并经历了与多方势力的殊死混战，最终九死一生。

影片主要讲述了一名农民家庭女孩肖丽梦想成为一个舞蹈、歌唱家，然而在高二时因疾病失去了左腿，本来因为腿的事情已经伤心欲绝的肖丽，没想到病情继续恶化，为了完成梦想她与时间赛跑。在同学老师的努力下，她坚持参加高考想要完成自己的高考梦想，选择在只有一人的考场参加考试，最终以优异成绩通过高考一类重点本科分数线